若年性パーキンソン病原因遺伝子産物(PINK1とParkin)によるミトコンドリア品質管理の調節機構の解明
立教大学
科学技術振興機構
若年性パーキンソン病原因遺伝子産物(PINK1とParkin)による
ミトコンドリア品質管理の調節機構の解明
私たちの体で使われるエネルギーの多くは、ミトコンドリアと呼ばれる細胞内の小器官で産生されます。ミトコンドリアはエネルギーを産生する際に生じた活性酸素種(ROS)で障害を受けることがあり、障害が蓄積したミトコンドリアは積極的に分解・排斥されます。このような機構をミトコンドリアの品質管理と呼び、若年性パーキンソン病原因遺伝子産物(PINK1とParkin)が重要な役割を果たしています。しかし、PINK1とParkinがどのように細胞内の環境に応答して調節されているかは分かっていませんでした。このたび、立教大学理学部の岡敏彦教授のグループは、徳島大学藤井節郎記念医科学センターの小迫英尊教授のグループと共に、環状AMP(cAMP)という低分子物質がタンパク質にリン酸を付加する修飾(リン酸化)を介してPINK1とParkinのミトコンドリアへの標的化を制御し、ミトコンドリア品質管理を抑制することを発見しました。
立教大学の赤羽しおりPD(ポストドクトラルフェロー)と宇野碧大学院生は、cAMPの細胞内濃度を上昇させるとPINK1とParkinが障害を受けたミトコンドリアに標的化しなくなることを発見しました。さらに、この現象は、cAMPがミトコンドリアタンパク質(MIC60とMIC19)をリン酸化修飾することで生じることを突き止めました。今回の研究成果はパーキンソン病の病態のさらなる理解に貢献するだけでなく、細胞内環境に応じた調節機構の発見により、環境が大きく変化する細胞分化の際にもミトコンドリア品質管理が新たな役割を果たすことを示唆しています。
本研究の成果は米国学術誌「Molecular Cell」に5月5日(米国東海岸時間)付にて発表されましたので、ここにお知らせします。
【論文情報】
タイトル:PKA regulates PINK1 stability and Parkin recruitment to damaged mitochondria through phosphorylation of MIC60
著者:Shiori Akabane, Midori Uno, Naoki Tani, Shunta Shimazaki, Natsumi Ebara, Hiroki Kato, Hidetaka Kosako, and Toshihiko Oka
誌名:Molecular Cell
URL:http://www.cell.com/molecular-cell/home
※本研究は、立教大学と日本学術振興会(JSPS)および科学技術振興機構(JST)戦略的創造研究推進事業(CREST)「ライフサイエンスの革新を目指した構造生命科学と先端的基盤技術」研究領域(研究総括:田中啓二(東京都医学総合研究所 所長))における研究課題「ミトコンドリアをハブとする構造機能ネットワークの解明」(研究代表者:遠藤斗志也(京都産業大 教授))の一環として行われました。また、本論文の出版経費の一部を立教大学学術推進特別重点資金(SFR)により補助して頂きました。
※研究成果に関する詳細はプレスリリース全文をご参照ください。
https://prw.kyodonews.jp/prwfile/release/M101670/201604280282/_prw_OR1fl_JpAkapTe.pdf
中尾彬さん「突然」心不全で死去 数年前から終活 “ねじねじ”大量に捨てられ嘆きも
中尾彬さん急死、最愛の池波志乃がコメント発表「あまりに急で、変わらない顔で逝ってしまった」
大谷翔平4打数2安打1打点、2盗塁で今季13盗塁 打率3割5分6厘で両リーグトップ維持
俳優の中尾彬さんが死去、81歳 幅広く活躍 トレードマークは「ねじねじ」 妻は池波志乃
袴田巌さん再審 検察側が死刑求刑 戦後5件目、無罪の公算大
中尾彬さん急死 所属事務所が正式発表 81歳心不全、今月も仕事こなしていた
大谷翔平、2盗塁で2度ユニホーム破れる、成功率100%キープも左膝、左臀部に大きな穴
ドジャースが大量失点で敗戦 大谷翔平はチーム初安打と適時打記録、さらに二盗三盗で孤軍奮闘
袴田事件の極刑にこだわった検察 「メンツ保持」否定する幹部たち
材料2つだけで作れる 無限に食べられる自家製カスピ海ヨーグルト
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
TikTokを賑わす「フエラムネごめんなサイダー味」がセブンイレブンで再販!じゅるるマスカットも買うなら今!
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
大谷翔平が不運な判定で2度見逃し三振 「えん罪退場」で話題の球審は引き揚げる大谷にブチギレ
吉野家が「マスク外し強要疑惑」でプチ炎上、店員さんに聞いてみると……
元めちゃイケメンバーの三中元克(32)現在は何をしているのか調べてみた!
マンション刺殺、被害者は19歳大学生の女性 大阪・枚方
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
藤田ニコル「脱ぐ予定なかったのですが気づいたらノリノリで…」ヒョウ柄水着姿に大反響
ガーシーが綾野剛のLINE公開でネット騒然「ショック」「すごいエンタメ」
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
ヒカル、浮気相手とのLINE流出にドン引きの声「キモすぎる」「吐きそう」
元めちゃイケメンバーの三中元克(32)現在は何をしているのか調べてみた!
TikTokを賑わす「フエラムネごめんなサイダー味」がセブンイレブンで再販!じゅるるマスカットも買うなら今!
ガーシー、またも綾野剛の暴露写真でネット歓喜「この写真見て笑っちゃう」
完全にダマされた! 『ラヴィット!』あのちゃん“事故レベル”大暴走は『水ダウ』遠隔操作のしわざだった ネットも納得
大谷翔平が不運な判定で2度見逃し三振 「えん罪退場」で話題の球審は引き揚げる大谷にブチギレ
中尾彬さん「突然」心不全で死去 数年前から終活 “ねじねじ”大量に捨てられ嘆きも
中尾彬さん急死、最愛の池波志乃がコメント発表「あまりに急で、変わらない顔で逝ってしまった」
俳優の中尾彬さんが死去、81歳 幅広く活躍 トレードマークは「ねじねじ」 妻は池波志乃
大谷翔平4打数2安打1打点、2盗塁で今季13盗塁 打率3割5分6厘で両リーグトップ維持
袴田巌さん再審 検察側が死刑求刑 戦後5件目、無罪の公算大
中尾彬さん急死 所属事務所が正式発表 81歳心不全、今月も仕事こなしていた
大谷翔平、2盗塁で2度ユニホーム破れる、成功率100%キープも左膝、左臀部に大きな穴
ドジャースが大量失点で敗戦 大谷翔平はチーム初安打と適時打記録、さらに二盗三盗で孤軍奮闘
袴田事件の極刑にこだわった検察 「メンツ保持」否定する幹部たち
材料2つだけで作れる 無限に食べられる自家製カスピ海ヨーグルト