新規抗悪性腫瘍剤TAS-102進行・再発の結腸・直腸がん患者を対象とする国際共同臨床第III相試験の結果を発表
大鵬薬品工業株式会社
新規抗悪性腫瘍剤TAS-102
進行・再発の結腸・直腸がん患者を対象とする
国際共同臨床第III相試験の結果を発表
- 全生存期間および無増悪生存期間を有意に延長、
本試験結果に基づき欧米での早期申請を目指す -
大鵬薬品工業株式会社(本社:東京、代表取締役社長:小林 将之)は、抗悪性腫瘍剤TAS-102(一般名:トリフルリジン・チピラシル塩酸塩、日本での製品名「ロンサーフ(R)配合錠T15・T20」)に関して、進行・再発の結腸・直腸がん患者を対象とした国際共同臨床第III相試験(試験名:RECOURSE)の結果が、スペイン バルセロナで開催された第16回世界消化器癌学会(ESMO 16th World Congress on Gastrointestinal Cancer、6月25~28日)において、現地時間6月28日(土)に口頭発表されたことをお知らせします。本試験では、標準化学療法に不応・不耐となった治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん患者において、TAS-102が全生存期間(Overall Survival: OS、主要評価項目)と無増悪生存期間(Progression-Free Survival: PFS)を有意に延長する結果が得られました。
本試験において、TAS-102投与群はプラセボ投与群に比較してOSを有意に延長し(HR = 0.68、p < 0.0001)、主要評価項目である全生存期間の延長目標を達成しました。TAS-102投与群はプラセボ投与群に比較して死亡リスクを32%低減、OS中央値は、TAS-102投与群とプラセボ投与群で、それぞれ7.1カ月 (95% CI: 6.5-7.8) と 5.3カ月 (95% CI: 4.6-6.0)で、TAS-102投与群がプラセボ投与群に比較して1.8カ月延長しました。PFSに関しては、TAS-102投与群は疾患増悪のリスクを52%有意に減少しました(HR = 0.48、p < 0.0001)。病勢コントロール率はTAS-102投与群で44.0%に対し、プラセボ投与群では16.3%でした(p < 0.0001)。これらの結果は、全ての試験実施地域で同様の結果でした。
本試験の研究代表者の一人である独立行政法人 国立がん研究センター 早期・探索臨床研究センター長 大津 敦先生は「本試験結果は、新たな治療選択肢として、治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんに対するTAS-102の有用性を示唆するものです。」と述べています。
TAS-102投与群において報告された主な有害事象は、血液毒性(貧血、好中球減少、白血球減少)および消化器系(下痢、悪心、嘔吐)に関わるものでした。グレード3以上の有害事象発現率は、TAS-102投与群とプラセボ投与群でそれぞれ、好中球減少37.9%、0%、貧血18.2%、3.0%、血小板減少5.1%、0.4%、発熱性好中球減少症3.8%、0%、下痢3.0%、0.4%、嘔吐2.1%、0.4%、悪心1.9%、1.1%、倦怠感3.9%、5.7%、口内炎0.4%、0%でした。
本試験の結果を基に、大鵬薬品は米国で2014年末、欧州で2015年第1四半期の申請を目指します。
【RECOURSEについて】
本試験は、無作為割付・二重盲検・プラセボ対照の国際共同臨床第III相試験で、日本の他、北米、欧州、オーストラリアから800名の患者登録がありました。対象は少なくとも2種類以上の標準化学療法(フッ化ピリミジン系薬剤、イリノテカン、オキサリプラチン、ベバシズマブ、KRAS遺伝子に変異のない野生型の場合では抗EGFRモノクローナル抗体)に不応となった治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん患者です。TAS-102の有効性を検証することを目的に、患者さんをTAS-102投与(35mg/m2/回)プラス支持療法群、又はプラセボ投与プラス支持療法群にランダムに割り付け(2:1)、1日2回投与しました。主要評価項目は全生存期間です。本試験の研究代表者は、独立行政法人 国立がん研究センター 早期・探索臨床研究センター長 大津 敦先生(日本)、Dana-Farber Cancer InstituteのRobert J. Mayer先生(米国)、University Hospital LeuvenのEric Van Cutsem先生(ベルギー)の3名です。
【進行・再発の結腸・直腸がんについて】
結腸・直腸がんは世界で3番目に患者数の多いがんであり、2014年には米国で136,830名(うち、男性71,830名、女性65,000名)が結腸・直腸がんと診断され、50,310名が結腸・直腸がんが原因で死亡すると推測されています。(i) 欧州では2012年のデータで2番目に患者数の多いがんであり、447,000名(うち、男性242,000名、女性205,000名)が結腸・直腸がんと診断され、215,000名が結腸・直腸がんが原因で死亡したと推測されています。(ii)
【TAS-102について】
本剤は、トリフルリジン(FTD)とチピラシル塩酸塩(TPI)を配合した経口のヌクレオシド系抗悪性腫瘍剤です。FTDはDNAの複製時にチミジンの代わりに直接DNA鎖に取り込まれ、DNAの機能障害を引き起こして抗腫瘍効果を発揮すると推測されています。TPI はFTDの分解に関与するチミジンホスホリラーゼを阻害し、FTDの血中濃度を維持します。日本では国内第II相臨床試験結果に基づき、「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌(標準的な治療が困難な場合に限る)」を効能・効果として、「ロンサーフ(R)配合錠T15・T20」の製品名で本年5月に世界に先駆けて発売されています。
i Cancer facts &figures 2014. American Cancer Society.
ii Ferlay, J. et. al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries in 2012. E J Cancer. 49;1374-1403.
【とっておきメモ】ミリ単位にこだわるDeNA筒香嘉智「帽子かぶったときの感覚…」突然来店に驚き
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
藤田ニコル、驚愕の1カ月美容代告白「3人がかり6万円マッサージ」など徹底
藤田ニコル「初めてした日」ゆうちゃみ「体位とかも全部」親に明かしたギャル的「性事情」に騒然
【日本代表】U23エース格、鈴木唯人「飛び級」で選出へ デンマーク1部で直近7得点6アシスト
ファンティアでVISA、Mastercardのクレカ使用停止となりJCB頼みか……課金者よりもクリエイターがピンチになる事態に
石井亮次アナ、古舘伊知郎から「米国行くしかない」けしかけられ”好感度爆上がり回答”
【巨人】逆転負けで引き分け挟み4連敗 阿部監督「代えなかった僕が悪い」堀田が連続適時打浴び
【ソフトバンク】山川穂高、今季3度目2打席連発で78年ぶり猛打「見事に予想外れた」小久保監督
Experian Ascend Technology Platform™の強化により、融資、不正対策、分析のためのソフトウェアを一変
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
TikTokを賑わす「フエラムネごめんなサイダー味」がセブンイレブンで再販!じゅるるマスカットも買うなら今!
小倉優子、不自然な“二重ライン”にネット騒然「やっぱり整形?」
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
藤田ニコル「初めてした日」ゆうちゃみ「体位とかも全部」親に明かしたギャル的「性事情」に騒然
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
吉住、なぜかR-1グランプリの大爆笑ネタが炎上させられてしまう事態に
俳優の中尾彬さんが死去、81歳 幅広く活躍 トレードマークは「ねじねじ」 妻は池波志乃
中尾彬さん「突然」心不全で死去 数年前から終活 “ねじねじ”大量に捨てられ嘆きも
マツコが通販番組「30分オペレーター増員」仕組み激白も「言わない方がよかった、夢打ち砕く」
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
元めちゃイケメンバーの三中元克(32)現在は何をしているのか調べてみた!
ヒカル、浮気相手とのLINE流出にドン引きの声「キモすぎる」「吐きそう」
TikTokを賑わす「フエラムネごめんなサイダー味」がセブンイレブンで再販!じゅるるマスカットも買うなら今!
ガーシー、またも綾野剛の暴露写真でネット歓喜「この写真見て笑っちゃう」
完全にダマされた! 『ラヴィット!』あのちゃん“事故レベル”大暴走は『水ダウ』遠隔操作のしわざだった ネットも納得
大谷翔平が不運な判定で2度見逃し三振 「えん罪退場」で話題の球審は引き揚げる大谷にブチギレ
【とっておきメモ】ミリ単位にこだわるDeNA筒香嘉智「帽子かぶったときの感覚…」突然来店に驚き
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
藤田ニコル、驚愕の1カ月美容代告白「3人がかり6万円マッサージ」など徹底
NY外為:ユーロ売り継続、ECBの6月利下げ開始の思惑が強まる
【日本代表】U23エース格、鈴木唯人「飛び級」で選出へ デンマーク1部で直近7得点6アシスト
藤田ニコル「初めてした日」ゆうちゃみ「体位とかも全部」親に明かしたギャル的「性事情」に騒然
ファンティアでVISA、Mastercardのクレカ使用停止となりJCB頼みか……課金者よりもクリエイターがピンチになる事態に
石井亮次アナ、古舘伊知郎から「米国行くしかない」けしかけられ”好感度爆上がり回答”
【巨人】逆転負けで引き分け挟み4連敗 阿部監督「代えなかった僕が悪い」堀田が連続適時打浴び
【ソフトバンク】山川穂高、今季3度目2打席連発で78年ぶり猛打「見事に予想外れた」小久保監督