アンジェス Research Memo(4):NF-κBデコイオリゴDNAは第2相臨床試験を日本で開始予定
2. NF-κBデコイオリゴDNA
NF-κBデコイオリゴDNAは、人工核酸により遺伝子の働きを制御する「核酸医薬」の一種で、生体内で免疫・炎症反応を担う転写因子となるタンパク質(NF-κB)に対する特異的な阻害剤となる。NF-κBがゲノムの特定の配列領域(炎症を引き起こすゲノム)に結合し、スイッチが入ることで痛みなどの炎症の原因となるタンパク質が生成されるが、NF-κBデコイオリゴDNAを体内に入れることで、炎症を引き起こすゲノムとNF-κBが結合しにくくなり、炎症の原因となるタンパク質の生成を抑制するメカニズムとなる。
現在は、椎間板性腰痛症を対象とした臨床開発を進めている。椎間板性腰痛症の患部にNF-κBデコイオリゴDNA(開発コードAMG0103)を注射投与することによって、慢性腰痛に対する鎮痛効果とともに椎間板変性に対する進行抑制や修復を促す効果が期待される。新タイプの腰痛症治療薬として2018年2月より米国で後期第1相臨床試験(25症例、対象患者は32~70歳、平均年齢53.5歳)を実施し、全症例の投与後12ヶ月間におけるトップラインデータを2021年4月に発表した。
臨床試験はプラセボ対照無作為化二重盲検試験となり、「AMG0103」を椎間板内に単回注射投与し(0.3mg、3.0mg、10.0mgの3群に分類)、12ヶ月後までの経過観察を実施した。主要評価項目として忍容性と安全性を評価し、そのほか有効性の評価として腰痛の改善度、投与6ヶ月後の椎間板の高さの変化、患者自身の満足度の評価などを行った。発表資料によれば、12ヶ月間の観察期間を通じて重篤な有害事象は認められず高い安全性が確認されたこと、有効性についても10.0mg投与群では、投与後早期に腰痛が大幅に軽減し、腰痛の抑制効果も投与12ヶ月後まで継続したことが確認されたとしている。また、患者自身からも高い満足度が得られており、良好な結果が得られたものと同社では評価している。
治験責任医師からも、「AMG0103は素晴らしい安全性プロファイルを有し、12ヶ月にわたり腰痛を有意に軽減しており、慢性椎間板性腰痛症に苦しむ患者に対して画期的治療薬となる可能性があると考えています。さらに、腰痛の軽減に加えて、椎間板の高さを回復させる可能性が示唆されたことは注目に値します。」とのコメントを得ている。現在、慢性椎間板性腰痛症に関しては、一般療法としてステロイド注射(対処療法)が使用されることが多いが、同治療薬との比較においても同等以上の効果が得られたとしている。ステロイドが一時的な対処療法であるのに対してAMG0103は炎症を抑制する効果があり、その結果として腰痛の症状が改善することが理由と考えられる。
同社ではこの臨床試験結果を受けて、導出契約の交渉を進めるとともに今後の開発戦略を検討してきたが、2023年1月に国内で第2相臨床試験を実施する予定であることを発表した。国内にも慢性椎間板性腰痛の患者数は多く、事業性を見込めると判断した。既に医薬品医療機器総合機構(PMDA)との事前協議による治験プロトコルも固まったもようで、近々治験計画届を提出し2023年内にも開始できる見通しだ。有効性評価についての再現性を確認することが目的と見られる。なお、第2相臨床試験について塩野義製薬と協力に関する契約を締結している。価格面を考えると鎮痛効果だけでは既存治療法と差別化が難しいため、椎間板変性に対する進行抑制効果や修復促進効果などが確認できれば導出に向けて大きく前進するものと弊社では見ている。AMG0103の開発に成功すれば、慢性椎間板性腰痛症に使用される世界初の核酸医薬品となる可能性がある。
(執筆:フィスコ客員アナリスト 佐藤 譲)
<YI>
長嶋一茂のハワイ好きの意外な理由、羽鳥慎一が明かす「実は…」
泉房穂氏、テレビ局上層部の圧力嘆く 「偉いさんの一部はホント…」
フィフィ「この国に不満があってこの国が嫌いなら来なきゃいいだけ」“ヘイト扱い”に私見
カラテカ入江慎也さん、吉本解雇から5年「矢部に夜中解雇になったと電話で伝えて泣いて…」
伊藤沙莉、NHK朝ドラ「虎に翼」16・6% 「思ったより謙虚だ」と言われる寅子
大谷翔平 4打数1安打とピッツバーグ初安打 ドジャースはパイレーツに完封負け
鰻がまるごと1尾入ったうな重が2600円!量は老舗店の1.5倍!安くて話題のうな重専門店が新たにオープン!
石原さとみ「Destiny」最終話8・3% 全ては繋がっていた!? 奏の訴えに口を開く浩一郎
野球賭博でパドレス・マルカノ永久追放、アスレチックスのケリーとマイナー3選手は1年出場停止
集団下校中の小1女児はねられ重傷 84歳運転手を現行犯逮捕
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
柏原崇(45)現在を調べてみた結果、相変わらずかっこよすぎた!
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
浜崎あゆみ、子供の写真公開に疑いの声止まず「よそのお宅の子供?」
YouTuberジュキヤの動画企画が大炎上「普通に痴漢」「気持ち悪すぎ」
大谷翔平被弾投手が悪態ついて退場処分!次打者フリーマンと対戦中に判定巡り塁審と口論
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
千原せいじのシエラレオネ巡る発言 NPO代表理事が公式謝罪忠告「最悪、国家間の問題に発展」
大谷翔平10試合ぶり14号 シティフィールド初アーチ、26球場目は自らの日本人記録更新
大谷に被弾→次打者判定で審判と口論→退場→「チーム、自分も最悪」→戦力外
何があった!?「エアコン」が想定外の壊れ具合!投稿者に話を聞いた
柏原崇(45)現在を調べてみた結果、相変わらずかっこよすぎた!
玉置浩二の妻、青田典子(53)の現在がとんでもない事になっていると話題に
ユーチューバーもこう氏、元彼女・成海瑠奈について赤裸々告白
元めちゃイケメンバーの三中元克(32)現在は何をしているのか調べてみた!
TikTokを賑わす「フエラムネごめんなサイダー味」がセブンイレブンで再販!じゅるるマスカットも買うなら今!
ガーシーが綾野剛のLINE公開でネット騒然「ショック」「すごいエンタメ」
小倉優子、不自然な“二重ライン”にネット騒然「やっぱり整形?」
岡本夏生(56)、1600日ぶりにブログを更新した現在が衝撃
浜崎あゆみ、子供の写真公開に疑いの声止まず「よそのお宅の子供?」
長嶋一茂のハワイ好きの意外な理由、羽鳥慎一が明かす「実は…」
泉房穂氏、テレビ局上層部の圧力嘆く 「偉いさんの一部はホント…」
フィフィ「この国に不満があってこの国が嫌いなら来なきゃいいだけ」“ヘイト扱い”に私見
カラテカ入江慎也さん、吉本解雇から5年「矢部に夜中解雇になったと電話で伝えて泣いて…」
伊藤沙莉、NHK朝ドラ「虎に翼」16・6% 「思ったより謙虚だ」と言われる寅子
大谷翔平 4打数1安打とピッツバーグ初安打 ドジャースはパイレーツに完封負け
鰻がまるごと1尾入ったうな重が2600円!量は老舗店の1.5倍!安くて話題のうな重専門店が新たにオープン!
石原さとみ「Destiny」最終話8・3% 全ては繋がっていた!? 奏の訴えに口を開く浩一郎
集団下校中の小1女児はねられ重傷 84歳運転手を現行犯逮捕
野球賭博でパドレス・マルカノ永久追放、アスレチックスのケリーとマイナー3選手は1年出場停止